Nouveau
chemin pour le Parkinson Trouvé Dans Le Système De
''Disposition D'Ordures Des Cellules".
Les
chercheurs ont su que les mutations dans un gène
principal appelé le parkin sont une cause
importante de la maladie de Parkinson (palladium).
Maintenant ils ont découvert un nouveau mécanisme
par lequel le gène de parkin peut être compromis,
une constatation qui d'après eux pourraient mener à
de nouvelles drogues pour le trouble.
Andrea
Lozano, scientifique aîné à l'institut de
recherche occidental de Toronto, du réseau
de santé d'université et du professeur de la
chirurgie à l'université de Toronto ainsi que des collègues
ont constaté que la protéine produite par un gène
appelé BAG5 empêche l'activité de parkin et
l'action d'une autre protéine, appelé Hsp70, un
"chaperon" qui travaille avec le parkin.
Ils ont trouvé dans les études avec des rats que
BAG5 augmente la mort des neurones dopaminergiques
visés par Parkinson et qu'empêcher le gène réduit
une telle mort.
Parkin fait partie du système de disposition
"d'ordures" des cellules qui
débarrasse la cellule des protéines non désirées
en les dégradant. Les transformations du parkin éliminent
sa capacité chimiquement "d'étiqueter"
de telles protéines en les indiquant pour la
destruction dans la cellule proteasome - ce
procédé fut appelé " ubiquitinylation". La perte
d'une telle capacités cause une telle ordures de
protéine total dans les blocs mortels dans
des neurones -- un cachet de beaucoup de maladies
neuro dégénérative. Dans le cerveau, la protéine de
parkin fonctionne avec Hsp70, qui aide en
corrigeant le pliage des protéines mal pliées.
BAG5
est un d'une famille des protéines de SAC connues
pour agir avec d'autres protéines
pour faciliter une variété de processus de
cellules. La structure de BAG5 a mené Lozano et
collègues à l'explorer si elle pourrait jouer un rôle
dans le proteasome, avec le parkin et le Hsp70.
Leurs expériences prouvent que BAG5 a été
activé quand des neurones dopaminergiques ont été
blessés, suggérant un rôle dans le neuro dégénération. Les expériences ont également
montré que BAG5 empêche Hsp70 et agit l'un sur
l'autre directement avec le parkin, empêchant son
activité. Cette inhibition, ils ont trouvé,
augmentent la formation des agrégats de protéine,
et cette formation a été empêchée quand les
chercheurs ont arrêté l'activité de BAG5. Dans
d'autres études de tube à essai, les chercheurs
ont également constaté que BAG5 a empêché la
capacité des parkin de protéger des cellules
contre la mort proteasome de dysfonctionnement et de
cellules.
Dans les expériences avec des rats, les
chercheurs ont constaté que BAG5 a augmenté la dégénération
des neurones dopaminergiques et qu'empêcher BAG5 a
augmenté la survie neuronale.
"Basé sur nos résultats, nous
proposons un mécanisme de roman pour le neuro dégénération dans lequel BAG5 agit l'un sur
l'autre avec le parkin et le Hsp70, ayant pour résultat
le parkin et la fonction Hsp70 diminués, deux résultats
qui sont délétères à la survie de
cellules," conclu les chercheurs. "Etant
donné le rôle de BAG5 dans l'ubiquitinylation,
l'agrégation de protéine, et la mort de modulation
de cellules, elle peut servir de cible thérapeutique
utile aux maladies neuro dégénérative telles que le
palladium."
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Les autres membres de la équipe de recherche
incluent Suneil K. Kalia, ont chanté la lie, et le
Li Liu, de l'institut de recherche
occidental de Toronto de l'université de Toronto ;
Patrice D. Smith, Stephen J. Crocker, et David S.
Park, de l'institut de recherche de
neurologie de l'université d'Ottawa ; Thorhildur E.
Thorarinsdottir et Edouard A. Fon, du centre pour la
survie neuronale de l'université de McGill ; et
John R. Glover, du département de la biochimie de
l'université de Toronto. Ce travail a été soutenu
par les instituts canadiens de la recherche de santé
(CIHR) (S.K.K., J.R.G., E.A.F., D.S.P., A.M.L.) ;
Michael J. Fox Foundation (T.E.T.) ; et la société
de Parkinson du Canada (D.S.P.).
Suneil K. Kalia, a chanté la lie, Patrice D.
Smith, Li Liu, Stephen J. Crocker, Thorhildur E.
Thorarinsdottir, John R. Glover, Edouard A. Fon,
David S. Park, et Andres M. Lozano : "BAG5 empêche
Parkin et augmente la dégénération dopaminergique
de neurone"
Le contexte et les implications de ce travail
sont discutés dans une prévision par Kenny K.K.
Chung et Ted M. Dawson de l'école d'université de
Johns Hopkins de la médecine.
Éditant
dans le neurone, le volume 44, le numéro 6, décembre
16, 2004, pagine 931-945. http://www.neuron.org/.
Monde
Franco Parkinson 
