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    La recherche

 

 Source de la dopamine

On doit à Theodore L. Sourkes d'avoir contribué à démontrer que la maladie de Parkinson est causée par la déficience dans la périphérie d'un métabolite du cerveau : la dopamine.

Après son doctorat en 1948 à l'université Cornell ( USA), il intègre l'Institut de recherche thérapeutique Merck du New Jersey, aux États-Unis, qui s'efforce alors de découvrir des agents antihypertenseurs. Theodore L. Sourkes est engagé comme chimiste spécialiste des enzymes. Il observe que l'action de l'enzyme dopa décarboxylase, que l'on pense associée à l'hypertension essentielle, est atténuée par l'inhibiteur qu'est l'alpha méthyldopa. Cette propriété donnera naissance à l'un des premiers médicaments efficaces contre l'hypertension, commercialisé par la compagnie Merck sous le nom d'« Aldomet ».

Animé par la curiosité d'en savoir davantage sur la nouvelle catégorie d'agents pharmacologiques que constituent les dérivés et les analogues de l'alpha méthyldopa, il pressent que leur étude devrait lui permettre de mieux décrypter le mécanisme d'action des neurotransmetteurs.

L'Université McGill (Montreal) lui offre en 1953 l'occasion de poursuivre ses travaux dans cette voie.

Cest dans ce laboratoire que le chercheur avance l'idée que la carence de la dopamine est à l'origine de la maladie de Parkinson. Il prouve que l'ingestion de L-dopa entraîne une diminution de la raideur musculaire, l'un des signes caractéristiques de cette pathologie. Un peu plus tard, en 1965, conjointement avec Louis Poirier, anatomiste à l'Université Laval, il localise la voie nerveuse entre la substance noire et le corpus striatum, dont la dégénérescence constitue la source de la maladie de Parkinson. Cette découverte explique l'efficacité de la L-Dopa.

Theodore L. Sourkes prend officiellement sa retraite en 1991.

Il a obtenu au cours de sa carrière de nombreux prix et de prestigieuses distinctions : élection à la Société royale du Canada (1971), prix Heinz-Lehmann du Collège canadien de neuropsychopharmacologie (1982), Ordre Andrés Bello, au Venezuela (1987), doctorat honoris causa de l'Université d'Ottawa (1990), Ordre du Canada (1992). Plusieurs colloques sont organisés en son honneur, particulièrement par le Collège canadien de neuropsychopharmacologie (1988), la Société internationale de neurochimie (1989) et le Symposium international sur la maladie de Parkinson à Haïfa, en Israël (1998).

 La rotigotine

Cette maladie progressive, neurodégénérative, relative à l'age, affecte 1 million de personnes aux USA.  Causé par l'incapacité de produire assez de dopamine, un neurotransmetteur est nécessaire pour une fonction normale.

Les patientes de Parkinson souffrent de tremblements, rigidité, des mouvements lents et non-contrôlé, troubles de parole et des perturbations de marche.

L'approche d'Aderis.

Parce que la plupart des traitements existants pour la Maladie de Parkinson sont seulement disponible en formule orale, les niveaux de médicaments dans la circulation sanguine montent et descendent, ce qui provoques chez les patients des effets secondaires substantiels.  Des études récentes ont suggéré que la stimulation continue de dopamine (CDS) peut empêcher ou retarder le début des mouvements particulièrement anormaux nommé « dyskinésie 1 ».

En accord avec notre engagement pour améliorer la qualité de vie des personnes souffrants de la maladie, Aderis a au début développé le rotigotine patch pour traiter les symptômes de Parkinson. Incorporant cette propriété non-ergot dopamine agoniste et l'expertise de  développement de notre partenaire SCHWARZ PHARMA AG, le "Parkinson Patch" drogue fournit actuellement une provision de plus de 24h des niveaux thérapeutiques du médicament, ayant pour résultat un bon profile efficacité/effets secondaires.

Développement et Commercialisation.

En 1998, Aderis obtenait une licence mondiale des droits de développement et commercialisation pour rotigotine à SCHWARZ PHARMA AG. Il y a eu plus de 25 études cliniques réalisées avec le rotigotine jusqu'à présent. SCHWARZ PHARMA a signalé que les deux épreuves pivots de la phase III sur des patients présentant la maladie de Parkinson en premier stade ont donné statistiquement une amélioration significative des symptômes comparés au placebo.  L'épreuve aux USA s'est inscrit sur 227 patients, alors que l'épreuve européenne s'inscrivait sur 561 patients. SCHWARZ PHARMA propose de classer pour approbation des patient en stade débutant aux USA et l'Europe dans le troisième trimestre de 2004

Le syndrome agité des jambes (RLS).

Le syndrome agité des jambes est un état neurologique sous diagnostiqué qui a des composants des deux troubles pendant le sommeil et en mouvement. Il affecte 2,15% de la population générale avec des évaluations courantes de 12 millions de personnes aux USA. La cause n'est pas complètement comprise, ceux avec RLS ont un besoin irrésistible de déplacer leurs jambes en se couchant ou en  reposant pendant des périodes prolongées, habituellement la nuit.

L'approche d'Aderis, bien qu'il n'ont actuellement aucun médicament approuvé pour traiter RLS aux USA, agonistes de dopamine, se sont avérées efficace.  Un patch transdermal de bas-dose contenant le rotigotine , un agoniste de dopamine de non-ergot étant tester en maladie de Parkinson, peut être utile en fournissant la stimulation dopaminergique nécessaire requise pour commander les symptômes du syndrome agité de jambes. 

La Ténascine.

  Une molécule clé pour recruter les néo-neurones chez l'adulte. (PDF)
      
     
Communiqué de l'Institut Pasteur en mars 2004 sur le rôle de la Ténascine . 
      La Ténascine permet de détourner des neurones nouvellement formés dans le
      cerveau vers des régions du cerveau lésées, en vue de les régénérer.
      Après plusieurs expériences les chercheurs sont arrivés à obtenir chez la
      souris la différentiation de cellules souches en neurones dopaminergiques
      dans le striatum, siège des lésions à l'origine de la MP.
      " Sans vouloir faire naître de faux espoirs chez les malades, nous pensons que
      ces travaux pourraient à terme contribuer à élaborer de nouvelles stratégies
      thérapeutiques..."
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