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La recherche
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Agoniste dopaminergique des risques et avantages
manque de clarté dans la maladie de Parkinson |
BIRMINGHAM, Angleterre, 16
avril 2008
En dépit de quelques inconvénients
avec les agonistes dopaminergiques,
ils semblent mieux contrôler les symptômes
de complications moteurs précoces
de la maladie de Parkinson que la lévodopa,
que les chercheurs ont trouvé dans
une méta-analyse.
Les chercheurs ont caractérisé
les 29 études dans la méta-analyse
de qualité variable. Pourtant,
ils ont constaté que les
agonistes dopaminergiques sont
moins susceptibles d'entraîner
des dyskinésies, dystonie et de
fluctuations motrices.
Rebecca Stowe, Ph.D., de
l'Université de Birmingham, et
ses collègues disent : l'inconvénient
des agents est qu'ils sont
associés à une augmentation
des effets secondaires tels que
la somnolence, des
hallucinations, des nausées.
Les patients traités par
agonistes dopaminergiques ont
été plus de deux fois plus
susceptibles d'arrêter la thérapie
de même que ceux traités à
la lévodopa, a écrit M.
Stowe et ses collègues.
Le taux élevé d'abandon de
l'étude suggère que
"les effets secondaires
sont suffisamment graves
pour avoir un impact
significatif sur la qualité
de vie des patients,
l'emportant sur les problèmes
de contrôle musculaire», a
déclaré M. Stowe.
Les 29 études de la méta-analyse
inclus 5247 patients qui
sont aux premiers stades
de la maladie de
Parkinson. "L'équilibre
des risques et des
avantages agonistes de la
dopamine ne s'est pas très
bien passé," dit le
Dr Stowe.
Une analyse qualitative a
suggéré que la lévodopa
fait un meilleur travail
à traiter les symptômes
de la maladie de
Parkinson, notamment la
bradykinésie,
tremblements, la rigidité
et instabilité posturale.
Les 29 études ont trois
principaux modèles -
agonistes
dopaminergiques, versus
placebo, la lévodopa et
des agonistes contre la
lévodopa et des
agonistes seul contre la
lévodopa.
L'analyse des résultats
des études ont montré
que, par rapport à la lévodopa,
les patients participants
traités avec un agoniste
de la dopamine:
- étaient
à moitié aussi
susceptibles de développer
des dyskinésies. L'odds
ratio était 0,51,
avec une fiabilité de
95% intervalle de
confiance de 0,43 à
0,59, ce qui est
significatif à p
<0,00001.
- ont
moins de dystonie. L'odds
ratio était 0,64,
avec une fiabilité de
95% intervalle de
confiance
de 0,51 à 0,81, ce
qui est significatif
à P = 0,0002.
-
étaient moins
susceptibles d'avoir
des fluctuations
motrices. L'odds
ratio était 0,75,
avec une
fiabilité de 95%
intervalle de
confiance de 0,63 à
0,90, ce qui est
significatif à P =
0,002.
D'autre part, une
gamme de non-symtôme
moteur de
complications est
susceptible d'être
augmenté. les
patients à l'agoniste
de la dopamine étaient
les suivants:
- Près
de quatre fois
plus susceptibles
d'avoir l'oedème.
L'odds ratio était
3,68, avec une
fiabilité de 95%
intervalle de
confiance de 2,62
à 5,18, ce qui
est significatif
à p <0,00001.
-
51% plus
susceptibles
d'avoir une
somnolence. L'odds
ratio était
1,49, avec une
fiabilité de
95% intervalle
de confiance de
1,12 à 2,00, ce
qui est
significatif à
P = 0,007.
-
Plus sujettes
à la
constipation,
avec un odds
ratio de 1,59
avec une
fiabilité de
95% intervalle
de confiance
de 1,11 à
2,28, ce qui
est
significatif
à P = 0,01.
-
Susceptibles
de souffrir
de vertiges,
avec un odds
ratio de
1,45 et de
95%
intervalle
de
confiance de
1,09 à
1,92, ce qui
est
significatif
à P = 0,01.
- Plus
sujet à
des
hallucinations.
L'odds
ratio était
1,69, avec
une
fiabilité
de 95%
intervalle
de
confiance
de 1,13 à
2,52, ce
qui est
significatif
à P =
0,01.
- Plus
sujettes
à des
nausées,
avec un
odds
ratio de
1,32 et
de 95%
intervalle
de
confiance
de
1,05 à
1,66, ce
qui est
significatif
à P =
0,02.
Ils
ont également
noté
que
"le
contrôle
des
symptômes
de la
maladie
de
Parkinson
a été
mieux
avec
la lévodopa
qu'avec
agonistes,
mais
les
données
ont été
signalés
trop
incomplète
et
incohérente
de méta-analyse.
Les
chercheurs
ont
surtout
constaté,
que
les
patients
traités
par
agonistes
dopaminergiques
étaient
beaucoup
plus
susceptibles
d'arrêter
le
traitement
en
raison
d'effets
indésirables.
L'odds
ratio
était
2,49,
avec
une
fiabilité
de
95%
intervalle
de
confiance
de
2,08
à
2,98,
ce
qui
est
significatif
à p
<0,00001.
Les
chercheurs
ont
conclus
que
l'analyse
confirme;
que
le
bénéfice
des
nouveaux
agonistes
dopaminergiques,
"fournit
une
preuve
concluante"
d'une
augmentation
de
non-symptômes
moteur
d'effets
secondaires
qui
n'étaient
pas
évidentes
par
des
essais
cliniques.
Les
chercheurs
ont
dit;
basé
sur
le
taux
élevé
d'abandon
du
traitement,
le
non-symtôme
moteur
d'effets
secondaires
"semble
au
moins
aussi
important
sur
le
plan
clinique"
comme
les
symtômes
moteur
de
complications
que
les
agonistes
dopaminergiques
sont
à
éviter.
Ils
ont
conclu
que
«malheureusement,
on
ne
sait
pas
encore
l'équilibre
des
risques
et
les
avantages,
comme
les
résultats
de
mesure
sur
un
seul
essai
qualité
de
vie
et
le
rapport
coût-efficacité.
Les
chercheurs
n'ont
signalé
aucun
financements
externes
ou
internes.
M.
Stowe
et
les
chercheurs
n'ont
signalé
aucune
conflits.
Sauf,
Carl
E.
Clarke,
MD,
de
l'Université
de
Birmingham,
a
indiqué
le
financement
des
fabricants
de
plusieurs
de
ces
molécules
dans
l'examen.
Principale
source:
base
de
données
Cochrane
des
revues
systématiques
Source
de
référence:
Stowe
RL
et
"l'agoniste
de
la
dopamine
au
début
de
la
thérapie
de
la
maladie
de
Parkinson"
Base
de
données
Cochrane
des
revues
systématiques,
2008,
2:
CD006564.
DOI:
10.1002/14651858.CD006564.pub2.
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Etude Japonaise disant que le
Zonegran ( zonisamide) agit sur les symptômes
de la MP sans augmenter les dyskinésies.
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Un antiépileptique réduirait les symptômes de
Parkinson d'après SafelyNeil OsterweilReviewed par
Zalman S. Agus, MD, Professeur émérité à
l'Université de Pennsylvanie école de Médicine.
Des anti-drogue Zonegran (zonisamide) réduirait les
symptômes de la maladie de Parkinson lorsqu'elle est
utilisée comme un complément de première ligne avec
la levodopa.
TOKYO, le 2 janvier.
Des tremblements et autres symptômes associés à la
maladie de Parkinson peut être réduit de manière
significative par l'anti-drogue Zonegran (zonisamide)
sans une augmentation des dyskinésies.
Des patients atteints de la maladie de Parkinson résistantes
à la lévodopa qui ont reçu Zonegran dans deux des
trois doses différentes ont des améliorations
significatives dans la maladie de Parkinson par
rapport aux patients ayant reçu un placebo, suivant
l'étude qu'a trouvé Miho Murata, MD, Ph. D., du centre
national de neurologie et de psychiatrie et ses collègues.
Le traitement de "Zonisamide a amélioré tous
les principaux symptômes de la maladie de Parkinson
chez ces patients, y compris les tremblements et la désactivation
d'autres dyskinésies", écrit le Dr Murata et
des collègues."
Ceci est cohérent avec les conclusions d'autres, plus
petites études." Les enquêteurs ont déjà
publié un rapport d'enquête et les résultats d'une
petite ouverture d'étude indiquant que Zonegran
pourrait améliorer les principaux symptômes de la
maladie de Parkinson, y compris des membres de rigidité,
tremblements, instabilité posturale, et de
fluctuations motrices qui se produisent au cours de
port-off de la lévodopa.
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