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   La recherche

 

 Protéine appelée la transferrine

Les chercheurs à l’University of Warwick et à l’Indian Institute of Technology Kanpur ont découvert que le mécanisme dont nous dépendons pour transporter le fer en toute sécurité dans la circulation sanguine, s’effondre, dans certaines circonstances, pour se transformer en des sortes
de “fibrilles” en forme de vers entourés par des lignes de fer rouillé.
Ce processus pourrait donner un premier aperçu de la manière dont le fer est déposé dans le cerveau, causant certaines formes des maladies de Parkinson, d’Alzheimer et de Huntington.
Le sang humain dépend d’une protéine appelée transferrine pour transporter en toute sécurité le fer dans la circulation sanguine et indiquer ou celui-ci sera utilisé de manière utile et sure dans le corps.
Dans la plupart des circonstances, le fer « déposé » comporte de nombreux dangers pour les cellules humaines. Une fois déposé de cette manière dans le cerveau, il peut jouer un rôle dans les maladies neurodégénératives telles que celle de Parkinson, de Huntington et d’Alzheimer.
 
La transferrine extrait le fer de la circulation sanguine et le transporte de manière à ce qu’il se combine au carbonate afin de se lier à deux endroits sur la surface de la protéine transferrine.
Elle s’enroule ensuite autour du fer et l’enferme, presque comme l’attrape-mouches de Vénus, afin
de l’empêcher d’interagir avec quoi que ce soit d’autre jusqu’à arriver à destination et être utilisé en sécurité.
 
L’équipe de recherche dirigée par le Professeur Peter Sadler de l’University of Warwick et par le Professeur Sandeep Verma de l’Indian Institute of Technology, observèrent que lorsqu’ils prennent la transferrine et en laissant sécher sur une surface, les molécules du transporteur de fer se rassemblent en forme de crampon ou de fibrilles en forme de vers.
Encore plus intéressant, le fer qui était auparavant bien enveloppé à l’intérieur de la transferrine se dépose maintenant tout le long de ces fibrilles, les couvrant d’une série de taches ou de bandes tout le long du crampon.
Le fer devient ainsi dangereusement exposé et disponible pour interagir d'une manière qui pourraient causer des dommages aux cellules.
 
Les dépôts de fer exposés de cette manière et retrouvés dans le cerveau seraient une cause probable de certaines formes des maladies de Parkinson, d’Alzheimer et de Huntington.
Jusqu’à présent, on a aucune idée quand à la manière  dont le fer est déposé et qu'il devient de manière aussi dangereuse.
Vu qu’il soit essentiel que le cerveau reçoive du fer en toute sécurité, cette observation
pourrait offrir une première véritable idée de la façon dont le fer se dépose avec autant de risque.
Les recherches de chimistes qui ont  dirigé cette étude, la neurologie espèrent que les chercheurs seront en mesure et réussiront à élaborer ces travaux afin d’améliorer leur compréhension de la manière dont ces formes de maladies de Parkinson, de Huntington et d’Alzheimer surviennent et comment les bloquer.

 L'espoir soulevé face aux maladies neurodégénératives

1MILLION DE PERSONNES AGÉES ATTEINTES DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES

Maladies neurodégénératives
un concept novateur ayant déjà fait ses preuves

Les maladies neurodégénératives affectent déjà plus d'un million de personnes âgées en France et leur nombre devrait doubler d'ici 25 ans. Ces maladies provoquent la destruction d'une famille de neurones situées dans une zone du cerveau, avec pour conséquence une perte progressive de la mémoire (Alzheimer) ou des tremblements incontrôlables (Parkinson), pour évoluer vers une totale dépendance. Provoquant de véritables drames pour les famille, ces maladies rendent méconnaissables les personnes touchées.

Jusqu'à présent, les médecins pensaient que le cerveau adulte était incapable de produire de nouveaux neurones et que les pertes dues aux maladies neurodégénératives étaient irréversibles.

Les découvertes de l'équipe pasteurienne de Pierre-Marie Lledo démontrent pour la première fois que notre cerveau est capable de ce régénérer!

En 2002, notre équipe met en évidence au centre du cerveau une pouponnière de cellules souches ayant la capacité de se transformer en neurones.
Elle étudie les mécanismes qui régulent leur production et observe que ces
nouveaux neurones migrent spontanément vers la zone olfactive.

En 2004, ces chercheurs identifient une molécule capable de détourner le flux des jeunes neurones vers une zone toute proche affectée par la maladie de Parkinson.

En 2006, les essais en laboratoire démontrent que les neurones détournées parviennent à remplacer ceux qui ont été détruites par la maladie de Parkinson.
Mais pour le moment, ces neurones thérapeutiques ne survivent pas plus de
2 ou 3 mois dans leur nouvel environnement.

2008-2019, 3 ANS POUR ABOUTIR

Pierre-Marie Llebo s'est donné 3 ans
pour maîtriser l'intégration des nouveaux 
neurones. 
" L'enjeu de ces recherches est primordial car elles ouvrent la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour régénérer durablement les zones du cerveau 
détruites par la maladie de Parkinson ou d'Alzheimer, mais aussi par un accident vasculaire cérébral ou un traumatisme crânien ", souligne Pierre-Marie Lledo.

 

 



 Une nouvelle arme thérapeutique?


Deuxième cause de handicap d'origine neurologique chez le sujet âgé, la maladie de Parkinson touche près de 150 000 personnes en France. 
Pour la première fois, une étude clinique de grande ampleur montre qu'une modification de l'évolution de la prise en charge est possible. 
Ses résultats renforcent l'idée qu'il faut traiter tôt les patients, pour un bénéfice thérapeutique maximum.
Les résultats de l'étude ADAGIO (étude clinique de grande ampleur avec près de 1 200 patients) ont été présentés le 26 août 2008. 
Ils soulignent le double bénéfice apporté par l'anti-parkinsonien Azilect® (rasagiline) :
effets de modification de la progression de la maladie par ralentissement de l'évolution de la maladie de Parkinson et bénéfices symptomatiques.
"La rasagiline est commode à prendre, à raison d'une seule dose par jour (1mg) et globalement, la tolérance est excellente" annonce le Pr Olivier Rascol, Professeur de Pharmacologie clinique au CHU de Toulouse. 
Un espoir pour les malades, dont la moitié a moins de 40 ans.
En outre, "Adagio est un essai clinique important qui remet en cause la façon dont on appréhende actuellement la prise en charge de la maladie de Parkinson. Un traitement précoce avec la rasagiline en monothérapie présente un bénéfice par rapport à un début de traitement différé. 
Par ailleurs, ces résultats renforcent l'idée que les patients souffrant de la maladie de
Parkinson devraient être traités dès que le diagnostic est posé pour augmenter les chances de succès du traitement" souligne celui-ci. Jusqu'à présent, le traitement était mis en place seulement quand les symptômes devenaient gênants.

Source : Conférence de presse "Maladie de Parkinson : une nouvelle arme thérapeutique"
 Le 09 octobre 2008

Une protéine pour protéger la maladie de Parkinson

WASHINGTON (AFP)

Une étude publiée lundi 02 février 2009, a montré : "Stimuler la production d'une protéine produite par les cellules du cerveau appelées astrocytes peuvent fournir une protection complète de la maladie de Parkinson.

Un trouble du mouvement caractérisé par la lenteur et les tremblements, la maladie de Parkinson se produit lorsque la production de dopamine dans les cellules nerveuses d'une partie du cerveau appelée substance noire qui est atteinte ou meure, ce qui rend les muscles de l'organisme moins apte à fonctionner sans heurts et de manière coordonnée.

Le Boxeur Muhammad Ali, l'acteur Michael J. Fox et le pape Jean Paul II sont bien connu comme patients atteints de la maladie de Parkinson. 

Dans l'étude, dont les résultats ont été publiés dans les Proceedings of the National Academy of Sciences, les chercheurs de l'Université de Wisconsin-Madison étudiaient les souris avec des astrocytes qui produit deux fois le niveau normal d'une protéine appelée Nrf2.
Même lorsque les souris ont été complètement induite d'un produit chimique connu pour provoquer la maladie de Parkinson, elles ont été complètement protégées contre les troubles de la circulation. L'étude a montré, en concluant que c'était la protéines Nrf2 produites par les astrocytes, qui ont protégé les souris à partir de la substance à effet chimique toxique.

Pei-Chun Chen, un post-doctorat en provenance de Taiwan, la souris qui était induite du produit Nrf2 avec une autre souris dans laquelle la protéine a été inversée, il a constaté que les souris avec la MP, a également été complètement protégés contre les effets toxiques chimique qui provoque la maladie de Parkinson. 

Le niveau de dopamine métabolite a été réduit de 90% de la souris avec la MP, mais elle a été complètement intacte avec Nrf2 dans les astrocytes et ne développent pas la maladie de Parkinson, a déclaré Jeffrey Johnson, professeur en sciences pharmaceutiques de l'Université du Wisconsin, qui a dirigé l'étude.
Nous ne nous attendions pas l'abolition complète de la toxicité, l'AFP a dit Johnson.

En Décembre, l'Université du Wisconsin, les scientifiques ont constaté que de plus en plus le Nrf2 pourrait retarder l'apparition de la sclérose latérale amyotrophique ou maladie de Lou Gehrig, et les études sont en cours pour déterminer l'effet de la protéine sur les patients atteints de la neuro-dégénératives, maladie d'Elsheimer et la maladie de Huntington.
Mon avis est que la dysfonction astrocyte est probablement commun à toutes ces maladies, a dit Johnson. Il devient de plus en plus évident que la dysfonction astrocyte est un facteur majeur contribuant aux neurones de mourir, a dit le docteur Johnson.
Si nous pouvons faire de la meilleur ou plus fort l'astrocyte , pour que cela devient  fonctionnel, nous pourrons préserver les neurones.

Les chercheurs ont commencé à long terme des expériences chez la souris pour voir s'il est possible d' intervenir pour renverser  les dommages déjà en cour de la maladie de Parkinson.
Les patients de la maladie de Parkinson, au moment où ils sont diagnostiqués, il y a une perte importante du fonctionnement  des neurones, a déclaré le docteur Johnson.

La question est: combien de ces neurones mortes sont ou ne fonctionnent pas correctement?
Si les neurones sont encore là, mais ne peuvent pas fonctionner à cause de l'environnement, non seulement il faut arrêter de nouvelles pertes, mais mettre également ceux qui sont malades à nouveau en bonne santé et vous obtenez des cellules de recouvrement, a dit Johnson.

Selon la National Parkinson Fondation, environ 1,5 millions d'Américains souffrent de la maladie de Parkinson, et quelques 60.000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année.
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